RHEUMATOID ARTHRITIS

 

Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyebab paling umum dari peradangan sendi kronis. RA adalah penyakit inflamasi autoimun kronis, progresif, dan sistemik yang mempengaruhi banyak jaringan dan organ, tetapi terutama merusak sendi sinovial. Proses inflamasi ini menghasilkan respon inflamasi (sinovitis) dari sinovium, menyebabkan proliferasi sel sinovial, produksi cairan sinovial yang berlebihan, dan pembentukan pembuluh darah a di sinovium. Proses inflamasi ini biasanya menyebabkan kerusakan pada tulang rawan artikular dan sendi pergelangan kaki. Gambaran yang paling umum adalah poliartritis dan tenosinovitis simetris, kaku di pagi hari, peningkatan ESR, dan autoantibodi terhadap imunoglobulin (faktor rheumatoid) dalam serum.

1. Rheumatoid Arthritis

merupakan penyakit Autoimun progresif dengan inflamasi kronik yang menyerang sistem muskuloskeletal namun dapat melibatkan organ dan sistem tubuh secara keseluruhan, yang ditandai dengan pembengkakan, nyeri sendi serta destruksi jaringan sinovial yang disertai gangguan pergerakan diikuti dengan kematian prematur.

Sel B, sel T, dan sitokin pro inflamasi berperan penting dalam patofisiologi RA. Hal ini terjadi karena hasil diferensiasi dari sel T merangsang pembentukan IL-17, yaitu sitokin yang merangsang terjadinya sinovitis. Sinovitis adalah peradangan pada membran sinovial, jaringan yang melapisi dan melindungi sendi. Sedangkan sel B berperan melalui pembentukan antibodi, mengikat patogen, kemudian menghancurkannya. Kerusakan sendi diawali dengan reaksi inflamasi dan pembentukan pembuluh darah baru pada membran sinovial. Kejadian tersebut menyebabkan terbentuknya pannus, yaitu jaringan granulasi yang terdiri dari sel fibroblas yang berproliferasi, mikrovaskular dan berbagai jenis sel radang. Pannus tersebut dapat mendestruksi tulang, melalui enzim yang dibentuk oleh sinoviosit dan kondrosit yang menyerang kartilago. Di samping proses lokal tersebut, dapat juga terjadi proses sistemik. Salah satu reaksi sistemik yang terjadi ialah pembentukan protein fase akut (CRP), anemia akibat penyakit kronis, penyakit jantung dan osteoporosis.

Etiologi

Penyebab RA sampai saat ini belum diketahui secara pasti. Beberapa faktor yang diduga menjadi penyebab RA antara lain : (1) Faktor genetik; (2) Reaksi inflamasi pada sendi dan selubung tendon; (3) Faktor rheumatoid; (4) Sinovitis kronik dan destruksi sendi; (5) Gender; (6) Infeksi.

Patologi

RA adalah penyakit sistemik,namun karakteristik lesi terlihat pada sinovium atau dalam nodul rheumatoid. Sinovium dipenuhi pembuluh-pembuluh darah baru dan sel-sel inflamasi.

 Diagnosis Rheumatoid Arthritis

Diagnosis rheumatoid arthritis didasarkan pada anamnesis tampilan klasik berupa kekakuan, nyeri, serta bengkak pada sendi. Pemeriksaan fisik yang ditemukan khas pada rheumatoid arthritis adalah pembengkakan sendi yang simetris dengan konsistensi kenyal dan spongy.  Pemeriksaan penunjang yang membantu dalam diagnosis rheumatoid arthritis meliputi hasil laboratorium seperti faktor rheumatoid dan penanda inflamasi, serta pemeriksaan radiologi yang menunjukkan sinovitis dan erosi periartikular.

OBAT	ONSET	DOSIS	KETERANGAN
Sulfasalazin	1-2 bulan	1x500mg/hari/io ditingkatkan setiap minggu hingga 4x500mg/hari	Digunakan sebagai lini pertama
Metotreksat	1-2 bulan	Dosis awal 7,5-10 mg/ minggu/IV atau peroral 12,5- 17,5mg/minggu dalam 8-12 minggu	Diberikan pada kasus lanjut dan berat. Efek samping: rentan infeksi, intoleransi GIT, gangguan fungsi hati dan hematologik
Hidroksiklorokuin	2-4 bulan	400 mg/hari	Efek samping: penurunan tajam penglihatan, mual, diare, anemia hemolitik
Asatioprin	2-4 bulan	50-150 mg/hari	Efek samping: gangguan hati, gejala GIT, peningkatan TFH
D-penisilamin	3-6 bulan	250-750mg/hari	Efek samping: stomatitis, proteinuria, rash

 

Obat Yang Dapat Diberikan Untuk Pasien Rheumatoid Arthritis : 

1. Obat antirematik (disease-modifying antirheumatic drugs), Contoh obat ini antara lain methotrexate, leflunomide, hydroxylchloroquine, sulfasalazine, adalimumab, etanercept, atau infliximab
2. Obat antiinflamasi nonsteroid, Contoh obat jenis ini adalah meloxicam, diclofenac dan ibuprofen
3.  Obat kortikosteroid, Contoh obat ini adalah prednisone dan methylprednisolone 

Adapun uraian farmakologi dari Metotrekstat :
1.    Indikasi
Indikasi penggunaan methotrexate atau metotreksat adalah untuk mengobati beberapa jenis kanker, serta mengontrol gejala psoriasis dan rheumatoid arthritis. Selain itu, methotrexate dapat menjadi pilihan untuk pengobatan mikosis fungoides, penyakit Crohn, dan kehamilan ektopik.
2.    Dosis
Dosis awal 7,5-10 mg/ minggu/IV atau peroral 12,5- 17,5mg/minggu dalam 8-12 minggu.
3.    Mekanisme Kerja
Methotrexate (MTX) bekerja melalui berbagai cara, tergantung pada indikasi mana yang digunakan untuk mengobatinya. Bekerja dengan sifat anti-inflamasi dan imunosupresif paling tidak dimediasi melalui penghambatan interleukin-6, interleukin-8 dan TNF-α.

Farmakodinamik 

Methotrexate menghambat dihidrofolat reduktase, yang dapat mengubah dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat, yang digunakan sebagai pembawa karbon tunggal untuk mensintesis nukleotida purin dan timidilat untuk sel DNA Proses sintesis, perbaikan dan replikasi. Oleh karena itu, metotreksat memiliki efek anti-metabolik sensitif pada sel-sel yang secara aktif berkembang biak, misalnya, sel ganas, sel sumsum tulang, sel janin, sel mukosa bukal dan usus, serta sel kandung kemih. Ketika proliferasi sel ganas di jaringan lebih besar dari pada jaringan normal, metotreksat akan mengganggu pertumbuhan sel ganas tersebut tanpa menyebabkan kerusakan permanen pada jaringan normal.

Methotrexate juga memiliki aktivitas imunosupresif yang kuat, meskipun mekanisme kerjanya tidak jelas. Obat tersebut diduga dapat mempengaruhi fungsi kekebalan tubuh. Karena efek imunosupresif ini, methotrexate dapat digunakan untuk mengobati gejala rheumatoid arthritis yang parah.

Farmakokinetik

 Penyerapan Methotrexate tergantung pada dosis yang diberikan dan biasanya diserap dengan baik di saluran pencernaan, dengan ketersediaan hayati rata-rata sekitar 60%. Methotrexate terutama dimetabolisme di hati dan sel, dan diekskresikan melalui ginjal.

Daya serap

Pada orang dewasa, absorpsi metotreksat oral bergantung pada dosis. Kadar serum puncak dicapai dalam 1-2 jam. Diberikan dosis 30 mg / m2 atau kurang, metotreksat biasanya diserap dengan baik dan ketersediaan hayati rata-rata sekitar 60%. Pada dosis> 80 mg / m2, absorpsi berkurang secara signifikan, yang mungkin disebabkan oleh kejenuhan.

Distribusi

Setelah pemberian Methotrexate intravena, distribusi awal sekitar 0,18 L / kg (18% dari berat badan). Kemudian volume tetap distribusi metotreksat sekitar 0,4-0,8 L / kg (40-80% berat badan). Ketika konsentrasi serum lebih besar dari 100 mikromolar, difusi pasif adalah cara utama untuk mencapai konsentrasi intraseluler yang efektif. Methotrexate dalam serum terikat pada sekitar 50% protein dan dapat ditransfer oleh berbagai senyawa lain termasuk sulfonamida, salisilat, tetrasiklin, kloramfenikol dan fenitoin. Ketika diberikan secara oral atau parenteral, metotreksat tidak dapat melewati penghalang cairan serebrospinal dalam jumlah terapeutik. Pemberian intratekal dapat mencapai konsentrasi obat CSF yang tinggi.

metabolisme

 Metabolisme Methotrexate terjadi di hati dan sel, dan diubah menjadi asam poliglutamat, yang dapat diubah kembali menjadi metotreksat oleh hidrolase enzimatik. Sejumlah kecil Methotrexate poliglutamat akan bertahan lama di jaringan dan akan berbeda di setiap jaringan. Hal ini menyebabkan efek yang berbeda dari obat dan retensi obat di setiap sel, jaringan dan jenis tumor. Methotrexate oral sebagian dimetabolisme oleh flora usus.

Setengah waktu 

Waktu paruh Methotrexate dalam pengobatan psoriasis, artritis reumatoid atau obat antitumor dosis rendah <30 mg / m2 adalah 3-10 jam. Waktu paruh Methotrexate dosis tinggi bisa mencapai 8-15 jam.

Pengeluaran 

Ekskresi Methotrexate terutama melalui ginjal. Dengan pemberian intravena, 80-90% dosis obat non-metabolik akan dikeluarkan dalam waktu 24 jam. Pada saat yang sama, ekskresi empedu hanya kurang dari 10% dari dosis.

Resistensi

Resistensi Methotrexate dalam pengobatan osteosarkoma disebabkan oleh mekanisme umum resistensi intrinsik, yaitu penggunaan frekuensi tinggi akan menyebabkan penurunan ekspresi pembawa folat tereduksi (RFC), yang mengarah pada interupsi transpor metotreksat. Pada saat yang sama, resistensi terhadap metastasis paru mungkin disebabkan oleh peningkatan dihidrofolat reduktase (DHFR), sehingga terdapat perbedaan antara tumor primer dan metastasis itu sendiri.

Efek Samping

Efek samping methotrexate atau metotreksat yang umum terjadi berupa intoleransi gastrointestinal seperti mual, muntah, diare, anoreksia, dan stomatitis, selain itu dapat terdapat juga keluhan pusing, rasa kantuk atau depresi sumsum tulang. Obat ini juga dapat meningkatkan risiko efek samping yang serius jika berinteraksi dengan obat lain, hal ini disebabkan karena methotrexate dapat mengubah cara kerja obat lain.

Kontraindikasi

Kontraindikasi penggunaan methotrexate atau metotreksat adalah untuk ibu hamil,  pasien dengan penyakit liver, imunodefisiensi, hipoplasia sumsum tulang, leukopenia, trombositopenia, serta pasien yang hipersensitivitas.

DAFTAR PUSTAKA 

Ayu,K.M. 2018. Rheumatoid Arthritis. Denpasar, erepo Unud.

Fauzi, A. 2019. Rheumatoid Arthritis. Jurnal Kedokteran Universitas Lampung. Vol. 3 (1) : 167-175.

Pusat Informasi Obat Nasional Badan POM RI. 2015. Metotreksat. BPOM RI : Jakarta

   

PERMASALAHAN

1. Mengapa penggunaan Methotrexate dosis tinggi menyebabkan waktu paruh obat lebih lama? Jelaskan mekanisme terjadinya

2. jelaskan mengapa perempuan lebih berpeluang terkena artritis rematoid lebih besar daripada laki-laki dengan perbandingan 3:1 ?

3. mengapa methotrexate jika dikonsumsi bersaam dengan penisillin menjadi toksisitas ?

HEMATOLOGI (II)

 Hematologi merupakan salah satu cabang ilmu kesehatan yang memplajari tentang darah,organ hematopoletik danpenyakitnya. Seperti yang telah disebutkan pada topik sebelumnya,kali ini saya kan menjelaskan apa itu Fibrinolisis dan Anti Fibrinolisis.

1. Fibrinolisis

   Sistem fibrinolitik pada dasarnya adalah aksis atau sumbu dimana plasminogen diaktivasi menjadi produk aktif utama plasmin. Plasmin dapat menghancurkan fibrin dan pembekuan darah. Sistem ini pada dasarnya kebalikan dari sistem koagulasi. Pembekuan darah membentuk bekuan darah untuk mencegah kebocoran atau pendarahan,sedangkan sistem fibrinolitik melakukan hal sebaliknya untuk memastikan sirkulasi darah yang baik. Fibrin juga berperan dalam penyembuhan luka,dalam kondisi fisiologis cedera,tubuh manusia akan memicu pelepasan sitokin,yang akan menyebabkan peningkatan neutrofil dan makrofag,sehingga meningkatkan plasminogen. Plasminogen diaktivasi oleh plasmin yang kan membantu jaringan baru untuk menutupi luka.

Fungsi Fibrinolisis :

1. Menghancurkan fibrin yang terbentuk agar tidak menjadi penghambat aliran darah
2. Menyebabkan lisis dari fibrin dan sel endotel secara utuh kembali
3. Batasan pembentukan fibrin di area luka, tujuan dari hemostatis tersier adalah untuk mengontrol aktivitas koagulasi agar tidak menjadi berlebihan

Adapun faktor yang dapat mempengaruhi fibrinolisis yaitu :

1. Umur dimana proses fibrinolitik terjadi,dimana proses pada anak dan dewasa lebih cepat daripada proses pada orang tua.
2. Merokok dapat meningkatkan fibrinogen darah,menambha agregasi trombosit,meningkatkan  homoglobin, dan viskositas darah.
3. Latihan fisik dapat merangsang aktifitas fibrinolitik darah selama latihan fisik.

Proses Penyembuhan Luka Sistem Fibrinolisis:

A. Hemostatis dan Inflamasi

       Fase pertama dimulai dari terjadinya cedera dan berlangsung kurang lebih 24 - 48 jam. Tahap ini ditandai dengan kerusakan jaringan yang menyebabkan darah terpapar ke jaringan, memicu kaskade koagulasi dan peradangan atau pembengkakan. Tujuan utama dari kedua reaksi tersebut adalah untuk menghentikan pendarahan.

       Pada fase pertama ini,sistem fibrinolitik dikompresi untuk memungkinkan pembentukan fibrin dan mengikuti proses stabilitasi bekuan. Jringan fibrin yang terbentuk tidak hanya membantu menghentikan pendarahan,tetapi juga mencegah mikroorganisme emasuki tubuh melalui luka.

       Oleh karena itu, sistem koagulasi sementara dapat bertindak sebagai penghalang jaringan mukosa. Jaringan fibrin ini juga dapat memandu sel lain untuk bermigrasi ke lokasi cedera dan memicu proliferasi fibroblas.

        Selain hemostatis, jaringan yang terluka juga akan memicu proses inflamasi (peradangan) atau inflamasi. Hal ini terbukti pada respon seluler yang ditandai dengan perpindahan leukosit ke lokasi luka. Selain itu,ada tanda-tanda peradangan lainnya, seperti edema dan eritama. Respon inflmasi lengkap ini akan terjadi dalam 24 jam dan mungkin selama dua hari.

B. Fase proliferasi

         Fungsi utama dari tahap ini adalah mengurangi area luka yang mengalami penyusutan dan fibrolissi serta membentuk penghalang epitel. Pada tahap ini terlihat jelas bahwa luka ditutup melalui proses angiogenesis,fibrosis,dan reepitelisasi. Proses ini terjadi antara 48 jam pertama cendera dan 14 hari setellah timbulnya luka.

         Angiogenesis adalah proses pembentukan pembuluh darah baru untuk memulihkan aliran darah guna memperoleh nutrisi dan mendukung regenerasi jaringan. Proses ini terkoodirnasi dan melibatkan proliferasi sel endotel,penataan ulang membran basal,perpindaha struktur tubulus ginjal dan perekrutan sel perivaskular,dan kontraksi terjadi selama fase proliferasi untuk menutup luka.

         Kontraksi ini dilakukan oleh fibroblas,ada fibroblas mirip aktin yang disebut miofibroblas. Sel-sel ini bisa menyusut ,sehingga bisa membantu menutup luka saat berproliferasi. Proses selanjutnya setelah pembentukan jaringan granulasi adalah re-epitelisasi. Melalui pensinyalan sitokin,epitel yang sehat disekitar luka kan berkembang biak dan berpindah ke tempat yang teluk. dengan bantuan jaringan granulasi dan kontraktil,area luka secara bertahap akan menutup dan digantikan oleh jaringan epitel baru.

C. Fase Remodelling

         Tahap terakhir dari penyembuhan luka adalah remodelling. Tahap ii dimulai dua hingga tiga minggu setelah timbulnya luka dan dapat berlangsung hingga satu tahun atau lebih. Tujuan utama dari tahap ini adalah untuk mendapatkan kekuatantarik yang cukup melalui reorganisasi,degredasi,dan sintesis matriks,ekstraseluler. 

         Selain proses normalisasi jaringan,pada tahap ini jaringan granulasi juga disesuaikan untuk membentuk jaringan parut sehingga mengurangi jumlah sel dan pembuluh darah. Selain itu,jaringan parut juga meningkatkan konsentrasi serat kolagen. Pada tahap ini, elemen jaringan telah matang dan proses inflamasi telah teratasi. Dengan menutup luka kolagen tipe IIII akan terdegredasi dan sintesis kolagen tipe I akan meningkat.

2. Anti fibrinolitik

       Antifibrinolitik adalah golongan obat yang bekerja dengan cara menghambat sistem fibrinolitik, dan sistem fibrinolitik adalah proses berlawanan dari koagulasi atau pembekuan darah. Asam Traneksamat merupakan obat anti fibrinolitik yang banyak digunakan. dan memiliki kegunaan untuk membantu menghentikan pendarahan pada sejumlah kondisi,misalnya cedera,pendarahan akibat menstruasi berlebihan.

Farmakologi :

      Farmakologi asam traneksamat merupakan turunan dari asam amino lisin yang berfungsi untuk menghambat proses fibrinolisis dan mempercepat hemostasis. Farmakokinetik asam traneksamat cepat diserap dalam plasma,dikombinasikan dengan protein dan didistribusikan ke jaringan melalui plasma,sebagian kecil dimetabolisme dan kemudian di eliminasi oleh ginjal.

Farmakokinetik :

    Asam traneksamat akan cepat diabsorbsi dalam plasma dan 50% diabsorbsi melalui saluran gastrointestinal. Dosis akan mencapai puncaknya setelah 1-5 jam,dan kemudian mengikat protein,kemudian melewati plasma darah melalui sawar darah-janin dan berdifusi ke dalam membran sinovial dan cairan sendi,dan kemudian melalui plasma ke jaringan,sebagian kecil obat juga akan metabolisme pada tingkat 5%. Ditemukan dalam urin setelah 72 jam metabolisme,setelah metabolisme obat akan dikeluarkan melalui ginjal dalam bentuk urin.

Farmakodinamik :

    Asam traneksamat merupakan turunan dari asam amino lisin,yang dapat bekerja dengan cara menghambat proses fibrinolisis. Asam amino lisin denga afinitas tinggi akan menempel pada reseptor plasminogen untuk menonaktifkan plasmin,sehingga tidak terjadinya degredasi fibrin dan faktor pembekuan darah. Selain itu,juga memiliki efek anti inflamasi dan dapat mengurangi jumlah plasmin yang bersirkulasi dipembuluh darah.

                                                  DAFTAR PUSTAKA

Bakta,I.M. 2013. Hematologi Klinik Ringkas,Jakarta : EGC.

Doda,D.,H.Polli.,S.Marunduh dan I.M. Sapulete. 2020. Fisiologi Sistem Hematologi. Yogyakarta,Deepublish.

Firani,N.K. 2018. Mengenali Sel Sel Darah dan Kelainan Darah. Malang : UB Press.

PERMASALAHAN :

1. Mengapa salah satu kontraindikasi dari penggunaan asam traneksamat yaitu pendarahan subarachnoid sedangkan di indikasi obat traneksamat dikatakan memiliki indikasi pendarahan subarachnoid?

2. jelaskan mengapa asam traneksamat banyak digunakan untuk anti fibrinolitik? sedangkan masih banyak obat yang lain apakah yang membedakan nya?

3. Apa yang menyebakan proses fibrinolisis pada orang tua terjadi lebih lama?

HEMOTOLOGI (I)

HEMATOLOGI 

 Pengertian Hematologi :

Hematologi adalah bidang penelitian kesehatan yang mempelajari penyakit darah atau gangguan darah yang terjadi. Beberapa penyakit yang termasuk kedalam bidang hematologi adalah anemia,gangguan pembekuan darah,penyakit infeksi,hemofilia,dan leukimia. Dalam ilmu hematologi diketahui penyakit darah biasanya disebabkan oleh efek samping obat0obatan,kurangnya nutrisi tertentu dalam asupan makanan sehari-hari,dan cara pengobatan yang diperlukan untuk penyakit darah berbeda-beda,tergantung dari kondisi darah itu sendiri,beratnya penyakit dan penyakit yang diderita . Proses kelainan darah bervariasi dari orang ke orang mempengaruhi satu atau tiga komponen darah yaitu sel darah putih,sel darah merah,dan trombosit.

I. KOAGULASI DARAH (pembekuan darah)

        Koagulasi darah adalah proses pengubahan komponen cairan didalam darah menjadi zat semi padat yang disebut bekuan darah . Bekuan darah terutama terdiri dari sel-sel darah yang terperangkap di jaring fibrin. Fibrin yang terbentuk berasal dari fibrinogen yang terlarut dalam plasma. Perubahan fibrin pada fibrinogen disebabkan oleh adanya trombin,enzim proteolitik yang hanya bekerja saat aktif. Dalam proses ini terdapat sistem hemostatis yang berperan sebagai bekuan darah dan hemostatis yang berperan sebagaibekuan darah dan hemostatis. Ada beberapa koagulasi,yaitu proses mengubah darah dari keadaan cair menjadi bekuan darah seperti agar dan fibrinolisis untuk menjaga agar darah tetap cair. Penting juga untuk menghindari pembentukan gumpalan darah yang terlalu banyak,yang dapat menyebabkan trombosis.

Tahapan proses pembekuan darah :

• Tahapan pertama yaitu pembentukan trombosit 
• Tahapan kedua yaitu transformasi dari protrombin menjadi trombin
• Tahap ketiga adalah transformasi dari fibrinogen menjadi fibrin

koagulasi melibatkan dua jalur :

• Jalur ekkstrinstik,jalur ini diaktifkan oleh pelepasan suatu zat,enzim proliferatif. Protombin diubah menjadi trombin yang mengkatalisis pengubahan fibrinogen menjadi fibrin,kemudian membutuhkan kalsium sebagai kofaktor untuk membantu proses koagulasi dalam proses inflamasi.
• Jalur intrinsik, Jalur ini bekerja ketika kolagen di dinding pembuluh darah muncul,jalur internal diaktifkan,dan kemudian seperti jalur eksternal,faktor koagulasi diaktifkan,dan akhirnya fibrin terbentuk.

ANTIKOAGULAN

       antikogulan adalah agen yang digunakan untuk menghambat pembentukan gumpalan darah. Obat tersebut bertindak sebagai penghambat bekuan darah dan tidak akan melarutkan bekuan yang ada. Antikoagulan digunakan pada pasien dengan penyakit arteri dan vena,membuatnya sangat mungkin membentuk gumpalan darah . contoh antikoagulan adalah heparin. Heparin merupakan zat yang berasal dari hati dan memiliki fungsi mencegah trombosis. Heparin digunakan dalam operasi jantung terbuka untuk mencegah pembekuan darah dan pasien darurat yang diderita koagulasi intravaskular difus (DIC). Fungsi utamanya adalah mencegah terjadinya trombosis vena yang dapat menyebabkan emboli paru. Heparin memperpanjang periode pembekuan darah dan memantau PTT ( waktu tromboplastin parsial ) dan PTT ( waktu tromboplastin teraktivasi ) selama pengobatan.

FARMAKODINAMIK

           Heparin digunakan pada penyakit troemboemboli akut untuk mencegah trombosis dan emboli. Heparin tidak dapat melewati penghalang plasenta. Jika diberikan secara intravena,efeknya akan cepat  mencapai puncaknya dalam beberapa menit dengan waktu kerja yang singkat. Heparin subkutan di absorbsi lebih lambat kedalam jaringan lemak melalui pembuluh darah. Pengaruh heparin pada rute pemberian adalah diberikan secara subkutan,efek awal terjadi dalam 20 - 60 menit, dan waktu ke level puncak : 2 jam, dan waktu tindakan 8-12 jam. Dalam pemberian intravena,onset kerjanya segera,waktu ke level puncak adalah 5-10 menit,dan waktu kerja adalah 2-6 jam.

PROSES PEMBEKUAN DARAH TERHENTI

         untuk mencegah pembekuan darah yang berlebihan,faktor pembekuan berhenti bekerja dan trombosit diserap oleh darah. Setelah luka membaik,benag fibrin yang terbentuk sebelumnya akan hancur dan luka tidak lagi tersumbat. Beberapa orang dengan gangguan koagulasi pasti akan mempengaruhi proses ini dari kesehatannya,seperti :

• Fungsi koagulasi terganggu, dalam beberapa kasuss,ada beberapa orang terlahir dengan mutasi genetik,sehhingga tubuh mareka kekurangan faktor pembekuan tertentu. Ketika jumlah faktor pembekuan darah terganggu ,akibatnya pada penederita hemofilia misalya,pendarahan bisa berlangsung lebih lama dan sulit dihentikan.
• Hiperkoagulabilitas adalah kebalikan dari koagulopati,dalam hal ini meskipun tidak ada cedera ,proses koagulasi akan terjadi secara berlebihan. Keadaan ini juga berbahaya karena penggumpalan darah dapat menyumbat arteri dan vena. Ketika pembuluh darah tersumbat,tubuh tidak dapat mengeuarkan darah beroksigen secara optimal. Ini dapat meningkatkan risiko komplikasi yang fatal seperti stroke,serangan jantung,emboli paru,dan gagal ginjal. Selama kehambilan,gumpalan darah dapat terbentuk dipembuluh darah panggul atau kaki menyebabkann komplikasi kehamilan yang serius seperti kelahiran prematur,keguguran,dan kematian ibu. Oleh karena itu, Hiperkoagubilitas merupakan penyakit yang tidak bisa dianggap remeh,untuk pendarahan yang sulit dihentikan,obat yang biasa digunakan adalah konsentrat untuk menggantikan faktor pembekuan yang berkurang dalam tubuh. Pada saat yang sama ,koagulopati biasanya dapat diobati dengan pengenceran darah.

                                                 DAFTAR PUSTAKA 

Corwin,E,J. 2009. Buku Saku Patofisiologi,EGC,Jakarta.

Kee,J.L dan E.R. Hayes.1996. Farmakologi : Pendekatan Proses Keperawatan,EGC,Jakarta.

Sabiston,D.C. 1995. Buku Ajar Bedah,EGC,jakarta.

Permasalahan :

1. Pada pasien diabetes,mengapa mekanisme koagulasi tidak bekerja ?

2. Apa Efek samping paling utama dari penggunaan heparin sebagai antikoagulan?

3. Apakah aman bagi pasien untuk mengkonsumsi antikoagulan seumur hidup?

ANTIHISTAMIN (II)

 ANTIHISTAMIN II : Turunan Propilamin dan Fenotiazin

A. Propilamin

     Ada beberapa jenis obat anti histamin dari antagonis H1 turunan dari propilamin yaitu Chlorpheniramine Maleat yaitu obat yang banyak digunakan untuk mengatasi dari interaksi alergi dengan proses farmakodinamik dan farmakokinetiknya yaitu :

Chlorpheniramine Maleat ( CTM)

a. Farmakodinamik 

         Mekanisme kerja chlorpheniramine sebagai antagonis H1 adalah berkompetisi dengan aksi dari histamin endogenus, untuk menduduki reseptor-reseptor normal H1 pada sel-sel efektor di traktus gastrointestinal,pembuluh darah,traktus respiratorius,dan beberapa otot lainnya. Efek antagonis terhadap histamin ini akan menyebabkan berkurangnya gejala bersin,mata gatal dan berair,serta pilek pada pasien.

Chlorpheniramine maleat memiliki efek antikolinergik,dan sedatif ringan. Diyakini bahwa mekanisme antihistamin obat juga memiliki efek antiemetik,anti mabuk perjalanan dan anti vertigo, yang terkait dengan efek obat pada antikolinergik sentral. Obat antagonis H1 klasik, dapat merangsang dan menghambat sistem saraf pusat penggunaan klorfeniramin secara topikal dapat merdakan gatal.

b. Farmakokinetik

1. Absorbsi

Dosis obat : utuk dewasa per oral tablet 4 mg, tiap 4-6 jam. Dosis dewasa tablet lepas lambat adalah 8-16 mg, tiap 8-12 jam bila perlu. Dosis maksimum adalah 32 mg per hari.

Bioavailabilitas : akan diserap dengan baik setelah pemberin oral,tetapi hanya 25-45% (tablet konvensional) ataupun 35-60% (larutan) dari dosis tunggal yang mencapai sirkulasi sistemik sebagai obat tidak berubah.

Konsentrasi plasma puncak : umumnya terjadi dalam waktu 2-6 jam setelah pemberian tablet oral konvensional atau larutan oral.

Durasi : biasanya efek antihistamin dapat bertahan sekitar 24 jam

Onset : efek antihistamin jelas dalam waktu 6 jam setelah dosis tunggal

2. Distribusi

Terjadi dijaringan dan cairan tubuh. Konsentrasi tertinngi terdapat pada paru,jantung,ginjal,dan usus halus. Sedangkan konsentrasi terendah terdapat terdapat pada usus besar dan lambung,bila digunakan secara intravena,distribusi obat pada orang dewasa stabil pada kisaran 2,5 - 3,2 L/kg, sedangkan 3,8 L/ kg anak-anak. Pengikatan protein plasma sekitar 69-72 %.

3. Metabolisme

Selama penyerapan melalui hati dan efek lintasan pertama,sejumlah besar metabolisme terjadi di mukosa saluran cerna. Dalam metabolisme yang cepat dan ekstensif, itu terutama dipecah menjadi setidaknya 2 metabolit, yaitu mono-desmethyl chlorpheniramine dan didesmethyl chlorpheniramine.

4. Eksreksi

CTM diekresikan melalui ginjal dalam bentuk urin. waktu paruh eliminasi terminal adalah sekitar 12-43 jam,dan anak-anak biasanya 9,6 - 13,1 jam.

B. Turunan Fenotiazin 

          Fenotiazin adalah golongan antipsikoptik,antagonis dopamin,yang dapat memusatkan efeknya dengan menghambat area pemicu kemoreseptor. Obat ini digunakan untuk mencegah dan mengobati mual dan muntah akibat pembentukan tumor,radioterapi,oploid,anestesi umum,dan obat sitotoksik. Proklorperazin,perphenazine,dan trifluoperazine kurang sedatif dibandingkan klorpromazin. Fenotiazin terkadang memiliki reaksi distonia yang parah,terutama pada anak-anak. Antikospik lain termasuk haloperidol dan levpromazine juga digunakan untuk meredakan gejala mual, ada beberapa supositoria fenotiazin yang mungkin bermanfaat bagi pasien dengan muntah terus-menerus atau mual parah. Antihistaamin golongan ini antara lain :

1. prometazin
2. oksomemazin
3. tiazinamidum
4. metdilazin

Struktur antagonis H1 turunan Fenotiazin :

Promethazine adalah antihistamin H1 dengan aktivitas sedang dan masa pakai lama. Mequinazine adalah antagonis H1 yang kuat dengan masa pakai yang lama dan biasanya digunakan untuk mengobati gejala alergi. Dan Pyrazotifen hydrogen fumarate,biasanya sering digunakan sebagai penambah nafsu makan

Farmakokinetik

      Kebanyakan antipsikoptik diserap dengan segera tetapi tidak sepenuhnya. Selain itu secara signifikan mengalami metabolisme lintasan pertama. Kebanyakan antipsikoptik larut dalam lemak dan terikat protein. Ini mengakibatkan durasi efek dalam plasma menjadi 8 kali lebih lama dari yang diharapkan. Kelompok tipikal bekerja pada reseptor dopamin 2 (D2) di otak. Tiga sampai enam bulan setelah injeksi terakhir,penggunaan LAI dapat menyebabkan berbagai blokade reseptor D2. Antipsikoptik hampir sepenuhnya teroksidasi atau didemetilasi oleh enzim sitokrom P450 mikrosom hati dan dimetabolisme oleh katalase. Metabolit diekskresikan melalui ginjal dalam urin.

 

                                                           Daftra Pustaka

Cartika,H. 2016. kimia Farmasi. Pusdik SDM kesehatan,Jakarta.

Katzung,B. 2007. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 10.  Salemba Medika,Jakarta.

Siswandono. 2016. Kimia Medisinal 2 Edisi 2. Universitas Airlangga,Surabaya.

Permasalahan :

1. Bagaimana penggunaan yang benar mengkonsumsi obat fenotiazin ?

2.  Apa efek samping jika terjadi pengunan fenotiazin yang tidak sesuai dengan dosis seharusnya ?

3. Apakah etilendiamin,kolamin,propilamin memiliki mekanisme kerja yang sama karena satu golongan antihistamin H1?

ANTIHISTAMIN (I)

                                                                  ANTIHISTAMIN

Antihistamin adalah obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan kerja histamin dalam tubuh melalui mekanisme penghambatan bersaing pada reseptor H1,H2,dan H3. Antihistamin bekerja dengan cara memblokir zat histamin yang diproduksi tubuh. Zat histamin berfungsi melawan virus atau bakteri yang masuk ke tubuh. Antihistamin adalah zat-zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin terhadap tubuh dengan memblok reseptor histamin.

Berikut Struktur senyawa antihistamin :

Adapun jenis-jenis obat histamin dari perbedaan generasi yaitu :

 Generasi 1   
 Antihistamin generasi pertama ini mudah didapat,baik dalam  sebagai obat tunggal ataupun dalam bentukkombinasi dengan obat dekongestan. Misalnya untuk dalam pengobatan influensa terdapat obat seperti :

• Klorfeniramine
• Difenhidramine
• Prometazin
• Hidroksisin

Pada umumnya obat antihistamin generasi pertama mempunyai efektifitas yang serupa bila digunakan sesuai dengan dosis yang dianjurkan dan dapat dibedakan dengan gambaran efek samping nya. Efek yang dapat ditimbulkan dari obat ini adalah rasa mengantuk sehingga dapat menganggu aktifitas,efek sedatif ini diakibatkan oleh antihistamin genrasi pertama memiliki sifat lipofilik yang dapat menembus sawar darah otak sehingga dapat menempel pada reseptor H1 di sel-sel otak. Disamping itu beberapa histamin mempunyai efek samping seperti mulut menjadi kering,penglihatan berkabut,dan retensi urin.

Generasi 2

Antihistamin generasi kedua mempunyai efektifitas antialergi seperti genrasi pertama,memiliki sifat lipofilik yang lebih rendah sulit menembus sawar darah otak. Obat antihistamin generasi kedua yaitu :

• Astemizol ( Hismanal )
• Loratidin ( Claritin )
• Cetirizin ( Ryzen )
• Fexofenadine
• Terfenadin

Obat antistamin genrasi kedua ditoleransi sangat baik untuk dapat diberikan dengan dosis yang tinggi untuk meringankan gejala alergi sepanjang hari,terutama untuk penderita alergi yang tergantung pada musim. Obat ini juga bisa digunakan untuk pengobatan jangka panjang pada penyakit kronis sepertiasma bronkial,

Generasi 3

Obat-obat yang termasuk antihistamin generasi ketiga yaitu :

• Feksofenadin
• Norastemizole
• Deskarboetoksi loratadin (DCL)

Antihistamin generasi tiga bertujuan untuk menyederhanakan farmakokinetik dan metabolisme serta menghindari efek samping yang berkaitan dengan obat sebelumnya.

Berdasarkan Hambatan pada reseptor antihistamin dibagi menjadi tiga kelompok yaitu :

1. Antagonis H1
2. Antagonis H2
3. Antagonis H3

Antagonis H1 atau antihistamin dibagi menjadi 3 yaitu :

• generasi 1 : Etanolamin,Alkilamin,Piperaziin,Etilendiamin ,dan Fenotiazin. Obat-obat pada generasi ini dapat menembus sawar darah otak dan bersifat sedatif dan antimuskarinik
• generasi 2 : Piperidin,Alkilamin,Piperazin. Obat-obat tersebut tidak dapat menembus sawar darah otak dan non sedatif
• generasi 3 : Desloratidin,Feksofenadin,dan Levocetirizin.

Mekanisme kerja dari antagonis H1 yaitu mengantagonis H1 secara kompetitif dan reversibel,tetapi tidak memblok pelepasan histamin. Sering digunakan untuk mengobati gejala-gejala akibat reaksi alergi.

Antagonis H2

Antagonis H2 dapat mengontrol asam lambung secara fisiologis dan lebih hidrofilik dari H1 dan mencapai SSP. Mekanisme kerja dari antagonis H2 yaitu dengan cara :

• Menghambat interaksi histamin dengan reseptor H2 
• mengurangi sekresi asam lambung,histamin ,gastrin,kolinomimeik (AINS),rangsangan vagal.
• mengurangi sekresi asam nokturnal dan basal
• mengurangi volume cairan lambung dan ion H+

Digunakan untuk mengurangi sekresi asam lambung pada pengobatan penderita pada tukak lambung serta dapat dimanfaatkan untuk menangani peptic ulcer, Contoh obatnya yaitu :

• simetidina
• famotidina
• ranitidina
• nizatidina
• roxatidina
• lafutidina

Antagonis H3

Antagonis H3 ini sampai sekarang masih belum digunakan untuk pengobatan,masih dalm penelitian lebih lanjut dan kemungkinan berguna dalam pengaturan kardiovaskuler,pengobatan alergi dan kelainan mental. Adapun contoh obat dari Antagonis H3 yaitu :

• Ciproxifan
• Cleobenpropit   

FARMAKOKINETIK

Antagonis H1 biasanya terserap dengan baik disaluran pencernaan. Setelah pemberian oral,kadar plasma plasma mencapai puncaknya dalam 2-3 jam, dan efeknya berlangsung selama 4-6 jam. Namun berapa obat bertahan lebih lama,seperti clemastine,cetirizine,terbenadine (12-24 jam),dan astemizol 24 jam. Penelitian mendalam tentang obat generasi pertama masih terbatas. Konsentrasi tertinngi diphenhydramine oral dalam darah adalah sekitar 2 jam, dan waktu paruh adalah 4 jam. Obat ini didistribusikan secara luas,termasuk di sitem saraf pusat,dan ditemukan dalam jumlah kecil di urin sebagai metabolit. Penghapusan obat ini pada anak-anak berlangsung cepat dan dapat menyebabkan enzim mikrosom hati. Ini juga tampaknya sama dengan obat generasi pertama lainnya.

INDIKASI KLINIK

Penggunaan antihistamin dapat diberikan pada pasien dengan gejala atau indikasi media sebagai berikut :

1. Reaksi Alergi

2. Antiemetik

3. Motion Sickness

4. Anestesi Lokal

Pertanyaan :

 

1. Apa perbedaan dari Antihistamin generasi 1 dengan generasi 2 ?

 

2. Bagaimana cara kerja Antihistamin ?

 

3. Pengelompokan Antagonis H1,H2,dan H3 berdasarkan apa ?

                                                            Daftar Pustaka

 

Ganiswara SG.1995. Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Hal.103.Bagian Farmakologi FKUI,Jakarta.

Lisni,I.,A,Anggriani dan R,Puspitasari.2020. Kajian Peresepan Obat Antihistamin Pada Pasien Rawat Jalan Di Salah Satu Rumah Sakit Di Bandung. Jurnal Riset Kefarmasian Indonesia. Vol 2(2).

Sari,F.,Yenny,SW.2018.Antihistamin Terbaru Dibidang Dermatologi. Jurnal Kesehatan Andalas. Vol.7.